本报讯(通讯员黄冬香 涂晓晨)12月13日,《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)在线发表了协和医院黄恺教授团队在肝脏代谢领域的一项研究成果《1型多聚ADP聚合酶通过对过氧化物酶体增殖物受体a的多聚AD核糖化抑制脂肪肝中脂肪酸氧化》(PARP1-mediated PPARα poly(ADP- ribosyl)ation suppresses fatty acid oxidation in non-alcoholic fatty liver disease)。
非酒精性脂肪性肝病(俗称“脂肪肝”)在我国成年人中的发病率超过15%,严重危害人民身体健康。因其发病机制尚不清楚,一直缺乏有效的治疗手段。
在该课题研究中,黄恺团队首次发现调控细胞内脂肪氧化和清除的关键性核受体PPARα是PARP1的底物蛋白,可以被PARP1催化的多聚ADP核糖化作用所修饰;通过修饰PPARα,活化的PARP1抑制了肝脏组织中参与脂肪氧化清除的一系列基因表达,促使脂肪堆积并发生炎症反应,并最终导致脂肪肝的发生、发展和恶化。
黄恺介绍,该研究不仅证伪了一个长期影响细胞代谢领域的经典假说,即“PARP1通过降低长寿蛋白Sirtuin 1的活性来抑制线粒体氧化”理论,而且进一步揭示PPARα的多聚ADP核糖化修饰在此过程中起着关键作用。除了生物学上的意义,该项研究还解释了临床上常用的PPARα激动剂对脂肪肝治疗效果不佳的机制,证实PARP1异常激活是脂肪肝患者肝脏中PPARα表达下降的关键因素,从而为脂肪肝治疗的进步找到了一个非常有前途的新方法,具有非常好的临床应用前景。
协和医院博士黄坤、博士生杜萌和谭新、王琳教授、杨玲教授、黄丹副教授等均参与了该项研究。