本报讯(通讯员尹燕华)抑郁症是最常见的精神障碍性疾病之一,已成为严重危害人类生命与健康的重大公共卫生问题。但目前抑郁症发病机制尚未阐明,临床上常用的针对单胺类神经递质系统研发的抗抑郁药,起效慢且疗效有限。
4月18日,自然出版集团旗下神经精神病学顶尖杂志《分子精神病学》(Molecular Psychiatry,5年最高影响因子15.1)在线发表了基础医学院陈建国教授团队的研究成果,论文题为《抑制Caspase-1通过增强AMPA受体的膜稳定性,逆转慢性社会挫败应激诱导的小鼠抑郁样行为》“Gene deficiency and pharmacological inhibition of caspase-1 confers resilience to chronic social defeat stress via regulating the stability of surface AMPARs”。该研究揭示了抑郁症发生的新机制,即炎症信号分子caspase-1通过调控谷氨酸受体膜稳定性,将环境应激与抑郁样行为相偶联,从新的角度阐明了社会压力是如何导致抑郁样行为的。创新研究院、基础医学院2011级博士生李明星为第一作者,陈建国教授和王芳教授为通讯作者。
caspase-1是主要的炎症相关caspases家族成员,在调控炎症反应方面发挥着重要作用。陈建国团队的研究采用基因敲除、行为学、电生理记录和分子生物学等技术手段,通过建立慢性社会挫败性应激(CSDS)等小鼠抑郁模型,发现应激可增加小鼠海马脑区caspase-1水平,敲除caspase-1基因或外源性给予选择性caspase-1抑制剂可逆转小鼠抑郁样行为,过表达caspase-1基因或外源性给予IL-1β可引起小鼠抑郁样行为。但与传统炎症反应机制不同,该研究发现caspase-1/IL-1β信号通路异常激活通过减少海马区AMPA受体的膜表达,损伤突触功能,从而表明caspase-1活性增加介导的海马区突触功能异常是抑郁症发生的重要环节。这一发现将抑郁症“炎症假说”和“神经可塑性假说”相关联,揭示了抑郁症发生的新机制,并为抗抑郁药的研发提供了新靶点。
该研究工作得到了国家重点基础研究发展计划(973计划)首席科学家项目、教育部“创新团队发展计划”、国家自然科学基金优秀青年科学基金的支持。